PLA2G6相关帕金森综合征6例临床与遗传学特点并文献复习

作者：谢曼青; 袁晶; 郝红琳; 毛晨晖; 戴毅; 郭毅; 王含^*; 万新华

来源：中华神经科杂志, 2023, 56(12).

• 帕金森综合征
• PLA2G6基因
• 脑组织铁沉积神经变性病
• 脑深部电刺激术

目的探讨PLA2G6相关帕金森综合征患者的临床特点及基因变异特征。方法回顾性收集2015年1月至2022年12月在北京协和医院神经科住院的6例PLA2G6相关帕金森综合征病例, 总结其临床、影像学及基因型特点, 并进行电话随访。结果在6例患者中, 男女各3例, 起病年龄为(24.3±5.4)岁。5例临床表型为肌张力障碍-帕金森综合征(DP), 头颅磁共振成像(MRI)均存在明显脑萎缩;1例临床表型为早发型帕金森病(EOPD), 头颅MRI未发现明显结构异常。仅1例患者可见颅内异常铁沉积。6例患者均对左旋多巴制剂治疗有效。3例患者完善左旋多巴负荷试验, 结果示统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分的最大改善率分别为10.3%(DP表型)、10.6%(DP表型)和77.0%(EOPD表型)。4例患者在左旋多巴制剂应用1年内出现异动症。2例患者分别行双侧丘脑底核-脑深部电刺激(DBS)术和苍白球内侧-DBS术, 术后临床获益均不显著。6例患者中共发现8种PLA2G6基因突变类型, 其中有2个为新突变, 分别为c.1973A>G杂合突变和外显子2的杂合缺失突变, 根据美国医学遗传学和基因组学学会指南, 分别可评级为疑似致病变异和致病变异。4例患者存在c.991G>T杂合突变。结论 PLA2G6相关早发型帕金森综合征临床表型复杂, 影像学常见小脑萎缩, 多巴胺能药物疗效EOPD型优于DP型, DP型患者伴明显脑萎缩者DBS手术疗效可能欠佳。c.991G>T为其常见的突变位点, 存在奠基者效应可能。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医院