EGFR-L861Q突变对TKI类药物敏感性预测分析及病例报道

作者：王星星; 董雨桐; 梁婷婷; 张雄基; 马克威; 崔永生

来源：中国肺癌杂志, 2015, 18(09): 592-598.

• 肺肿瘤
• EGFR-L861Q突变
• 空间构象
• 酪氨酸激酶抑制剂

背景与目的对于伴表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感型突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的显著疗效众所周知。但对于晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变的患者,TKIs治疗是否敏感,治疗时机和治疗方案该如何选择,至今尚无确切的循证医学证据。本研究旨在通过分析EGFR-L861Q与敏感突变型EGFR-L858R及野生型EGFR蛋白质空间构象的差异,结合临床实例探讨晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变患者的最佳治疗方案。方法利用同源模建重建野生型EGFR、敏感突变型EGFR-L858R及突变型EGFR-L861Q蛋白质的空间构象,并分析这三种空间构象之间的差异。结果敏感突变型EGFR-L858R与野生型EGFR蛋白质的空间构象差异显著。突变型EGFR-L861Q与敏感突变型EGFR-L858R及野生型EGFR的蛋白质空间构象均不完全相同。在临床中,我们总结了1例晚期NSCLC伴EGFRL861Q突变的患者,应用化疗作为一线治疗,当肿瘤不再缩小时,换用TKIs维持治疗,复查肺部计算机断层扫描(computed tomography,CT),肿瘤较前相比进一步缩小。结论通过对突变型EGFR-L861Q的蛋白质空间构象进行分析比对,结合临床实例,对于晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变的患者,一线化疗后达到疾病控制时,换用TKIs维持治疗,可能获得令人满意的临床疗效。

• 单位
  延边大学; 吉林大学第一医院; 舟山医院