白藜芦醇通过调节BDNF/Akt/CREB及TREM1/2表达失衡抑制脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应

作者：徐静娴; 刘森; 高欣冉; 高叶俊; 夏清荣; 葛金芳^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(10): 1402-1408.

• 白藜芦醇
• 小胶质细胞
• 脂多糖
• 神经炎症
• 脑源性神经营养因子
• 髓样细胞触发受体

目的观察白藜芦醇对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的BV2细胞炎症反应并探讨其可能机制。方法 BV2细胞体外培养并分为对照组、模型组、白藜芦醇(10-6-10-10 mol·L-1)、氟西汀(10-7 mol·L-1)组、布洛芬(10-7 mol·L-1)组。MTT及LDH法观察LPS诱导BV2细胞炎症反应的时效和量效变化及白藜芦醇对BV2细胞LDH分泌的影响,qRT-PCR法测定炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达情况,免疫荧光染色观察Iba-1的表达,Western blot检测BDNF、CREB、p-CREB、Akt、p-Akt、Synaptotagmin I、TREM1及TREM2的蛋白表达。结果随着LPS刺激浓度及时间延长,LDH释放量增加,综合选择LPS (1 mg·L-1)刺激24 h用于后续实验。白藜芦醇(10-6-10-10 mol·L-1)减少LPS诱导的BV2细胞培养上清中的LDH释放,并下调IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达,逆转BDNF/Akt/CREB及TREM1/2的蛋白表达失衡。此外,白藜芦醇(10-7 mol·L-1)还可抑制BV2细胞的过度激活。结论白藜芦醇能够抑制LPS诱导的BV2细胞损伤及炎症反应,其机制可能与调节BDNF/Akt/CREB及TREM1/2表达失衡有关。

• 单位
  安徽医科大学; 合肥市第四人民医院