葡萄糖调节蛋白78在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其对化疗敏感性的影响

作者：申铁兵; 郭立娜^*; 李琼; 夏凤君

来源：癌症进展, 2018, 16(12): 1498-1549.

• 葡萄糖调节蛋白78
• 口腔鳞状细胞癌
• 奥沙利铂
• 敏感性
• JAK/STAT信号通路

目的探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况及其与口腔鳞状细胞癌细胞株Tca8113对奥沙利铂(L-OHP)敏感性影响的关系,以及可能的作用机制。方法将Tca8113-L-OHP细胞分为未处理组、GRP78 siRNA转染组和阴性对照组。采用免疫组织化学法检测口腔鳞状细胞癌组织中GRP78的相对表达量;采用药物浓度梯度间歇诱导法体外建立Tca8113耐药细胞系;采用噻唑蓝(MTT)法检测L-OHP对Tca8113细胞和Tca8113-L-OHP细胞增殖活性的影响;采用RNA干扰技术靶向沉默Tca8113-L-OHP细胞中GRP78的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测Tca8113细胞和Tca8113-L-OHP细胞中GRP78、磷酸化的蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达量。结果口腔鳞状细胞癌组织中GRP78的阳性表达率为84.2%,高于正常口腔黏膜组织的20.0%(P﹤0.05);加入L-OHP后,Tca8113细胞中p-JAK2和p-STAT3 mRNA、p-JAK2和p-STAT3蛋白的相对表达量均低于Tca8113-L-OHP细胞(P﹤0.05)。经32μg/ml的L-OHP作用后,Tca8113细胞中p-JAK2、p-STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达量均有所下调(P﹤0.05);经不同浓度的L-OHP作用后,GRP78 siRNA组Tca8113-L-OHP细胞的增殖活性明显低于阴性对照组(P﹤0.01)。转染GRP78 siRNA后,Tca8113-L-OHP细胞中p-JAK2、p-STAT3 m RNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达量均明显低于阴性对照组(P﹤0.01)。结论下调GRP78的表达可降低JAK2和STAT3的磷酸化水平,从而提高口腔鳞状细胞癌细胞对L-OHP的敏感性。

• 单位
  内蒙古医科大学附属医院