摘要

目的:探讨ARID1A基因的表达与肝内胆管癌免疫细胞浸润的关系及预后分析。方法:纳入2011年1月—2017年12月天津医科大学肿瘤医院接受手术治疗的136例肝内胆管癌患者,收集患者的临床资料和病理组织标本,构建组织微阵列芯片,采用免疫组织化学染色方法检测ARID1A表达和不同类型的免疫细胞浸润程度。分析ARID1A基因的预后价值、临床特征和免疫细胞浸润的关系。通过在线数据库评估ARID1A拷贝数与多种肿瘤免疫细胞浸润关系。结果:136例肝内胆管癌患者中ARID1A在108例(79.4%)中表达,而在28例(20.6%)中表达缺失。与癌旁组织相比,CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD163+巨噬细胞在肿瘤组织中浸润明显减少(t=6.962、7.364、7.905,均P<0.000 1),而CD66b+中性粒细胞在肿瘤组织浸润明显增加(t=4.093,P<0.000 1)。在ARID1A表达缺失组和ARID1A表达组中CD163+巨噬细胞的浸润水平与生存呈负相关(log-rankχ2=5.399、6.376,P=0.02、0.012)。ARID1A的表达与肝硬化呈正相关(χ2=7.126,P<0.01)。与ARID1A表达组相比,CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和CD163+巨噬细胞在ARID1A表达缺失的肝内胆管癌中的浸润水平明显降低(t=2.174、1.998、2.162,均P<0.05)。通过TIMER在线数据库分析发现在乳腺癌basal-like型和低级胶质瘤中,ARID1A拷贝数缺失与多数免疫细胞浸润水平降低相关(P<0.05)。结论:在肝内胆管癌中,ARID1A表达缺失与肿瘤微环境中CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD163+巨噬细胞浸润降低相关,而CD163+巨噬细胞的浸润与生存预后呈负相关。