miR-92a/Dickkopf相关蛋白1介导丁酸钠调控Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞增殖

作者：张笑添^*; 车昌燕; 姚步月; 王傲君; 徐玉; 吴晓丹

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2023, 39(12): 1743-1752.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2023.11.1224

• 丁酸钠
• 结肠癌细胞
• Dickkopf相关蛋白1
• Wnt/β-catenin
• miR-92a
• 增殖

近年来已有研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACs)丁酸钠可以抑制结肠癌细胞增殖，促进结肠癌细胞凋亡，但其分子调控机制仍有待于深入研究。在本研究中，CCK-8检测、5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(Edu)增殖实验和流式细胞术分析证实，丁酸钠处理结肠癌细胞24 h后结肠癌细胞增殖能力明显减弱，凋亡率明显增加(P<0.01)。进一步转录物组测序结果表明，丁酸钠处理结肠癌细胞后，Wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)水平的表达显著高于未处理组(P<0.01);荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹分析进一步验证，丁酸钠可以显著诱导DKK1的表达水平，同时抑制Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-Myc的表达水平(P<0.01)。沉默结肠癌细胞的DKK1后进一步使用丁酸钠进行处理，Edu增殖实验和流式细胞术结果显示，抑制结肠癌细胞中DKK1后可以逆转丁酸钠对结肠癌细胞的作用(P<0.01)。生物信息学预测数据库分析显示，DKK1可能与miR-92靶向结合；qRT-PCR结果显示，丁酸钠可以明显降低结肠癌细胞中miR-92a的表达(P<0.01);Western印迹技术和双萤光素酶报告基因检测证实，miR-92a与DKK1 mRNA的3′-UTR存在靶向结合关系(P<0.01)。过表达结肠癌细胞中的miR-92a后进一步使用丁酸钠进行处理也能逆转丁酸钠对结肠癌细胞的作用(P<0.01)。总之本研究明确了，丁酸钠可以通过miR-92a/DKK1调控Wnt/β-catenin信号通路进而抑制结肠癌细胞增殖，促进结肠癌细胞凋亡。

• 单位
  山西医科大学汾阳学院