摘要
目的:探究负压封闭引流(Vacuum sealing drainage,VSD)联合羟基积雪草苷促进慢性创面修复愈合和血管生成的作用及机制。方法:以不同剂量羟基积雪草苷处理慢性创面模型大鼠进行预实验,通过检测创面愈合时间筛选羟基积雪草苷最佳作用剂量。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、羟基积雪草苷组、VSD组、羟基积雪草苷+VSD组、ML385组、羟基积雪草苷+VSD+ML385组,每组10只,除对照组外其余各组大鼠构建慢性创面模型,以药物分组处理后,检测各组大鼠创面愈合率及微循环血流灌注值(Microcirculation perfusion value,MPD);免疫组织化学染色检测各组大鼠创面微血管密度(Microvessel density,MVD);酶标仪检测各组大鼠血清内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、促血管生成素1(Angiopoietin1,Ang1)及创面组织活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase2,COX-2)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;免疫印迹检测各组大鼠创面组织VEGF、Ang1与Nrf2/血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)通路蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠创面MPD及MVD、血清VEGF及Ang1、创面组织VEGF及Ang1、Nrf2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05),创面组织ROS、MDA、COX-2、IL-6水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,羟基积雪草苷组、VSD组、羟基积雪草苷+VSD组大鼠创面愈合率、MPD及MVD、血清VEGF及Ang1、创面组织VEGF及Ang1、Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05),创面组织ROS、MDA、COX-2、IL-6水平降低(P<0.05),且羟基积雪草苷和VSD联合应用作用比单独应用更强;ML385组各指标变化与羟基积雪草苷+VSD组相反,且ML385可逆转羟基积雪草苷和VSD联合应用对模型大鼠各指标变化的作用。结论:VSD和羟基积雪草苷两者联合可协同上调Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,进而促进慢性创面修复愈合和血管生成。
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