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摘要
目的 研究没药甾酮(guggulsterone, GS)能否通过调控孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)/P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)通路增强化疗药物对人肝癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。方法 以人肝癌细胞HepG2为研究对象，检测GS、化疗药物顺铂(cis-platinum, DDP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)单独或联合使用对HepG2细胞增殖、凋亡、MDR1 mRNA转录，及PXR/P-gp通路的调控作用。结果 与DDP、5-FU单药组相比，联用GS(30μmol·L~(-1))24 h明显增强DDP、5-FU对HepG2细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。与5-FU单药组相比，联用GS(30μmol·L~(-1))24 h明显下调PXR、P-gp表达和MDR1 mRNA转录水平。进一步研究发现，PXR激动剂利福平能够诱导PXR和P-gp表达，与GS联用后，PXR和P-gp明显下调；PXR抑制剂酮康唑能够抑制PXR/P-gp表达，与GS联用后，PXR和P-gp进一步下调。结论 GS可通过下调PXR/P-gp通路降低肿瘤细胞对化疗药物耐药性，增强化疗药物对人肝癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。
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