RNAi干扰联合化疗对人喉鳞癌裸鼠移植瘤STAT3信号传导通路的阻滞作用

作者：郭慧; 倪志海; 李东波; 秦多; 杜波

来源：中国实验诊断学, 2017, 21(09): 1604-1607.

• RNA干扰
• 喉鳞癌裸鼠模型
• 信号转导转录激活因子3
• 增敏
• 化疗

目的利用人喉鳞癌裸鼠癌移植瘤,研究RNAi干扰协同化疗对移植瘤中STAT3信号转导通路的影响。方法建立喉鳞癌裸鼠模型:选择Balb/c纯系裸鼠,在裸鼠的背部注射0.2ml 2×106喉癌细胞,移植瘤直径达到9-11mm时,实验分组:Ⅰ重组载体+顺铂组;Ⅱ重组载体组;Ⅲ顺铂组;Ⅳ阴性对照组,3周后处死实验鼠,利用电子显微镜、流式细胞仪,研究移植瘤抑制、Hep-2细胞凋亡及STAT3信号传导通路相关调控蛋白的变化情况。结果实验鼠皮下注射Hep-2细胞后,约1个月移植瘤直径约11mm。成瘤达到97.34%,病理显示:移植瘤(鳞状细胞癌、中分化)。电镜下:重组载体+顺铂组中的喉癌细胞核膜锐利凸起,细胞核中染色质高密度浓集,近C型改变,微量细胞膜圆形肿胀。线粒体水肿,粗面内质网脱颗粒,嵴无规则排列,或者消失。免疫组化结果:细胞浆中见到高表达染色成棕褐色物质的STAT3,细胞核中可见棕褐色点状沉积的p-STAT3。Ⅰ实验组STAT3、p-STAT3蛋白表达明显减弱,其灰度值明显低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组(P<0.05)。流式细胞仪显示Ⅰ实验组中STAT3、p-STAT3、Bcl-2、CyclinDl蛋白表达显著减低,大大低于另外三组,(P<0.05)。结论通过对活体裸鼠喉癌移植瘤模型的实验研究,验证了应用RNAi沉默STAT3基因对喉癌化疗的增敏作用。

• 单位
  吉林大学; 大连大学附属新华医院