UPLC-MS-MS法测定Beagle犬血浆中S-奥拉西坦浓度

作者:汪五三季晖谢海棠; 戴敏; 贾元威; 梁大虎; 叶雷; 荣祖元
来源:中国临床药理学与治疗学, 2012, (09): 988-995.

摘要

建立灵敏、准确的Beagle犬血浆中S-奥拉西坦浓度的UPLC-MS/MS检测方法,并用于该药在Beagle犬体内的药动学研究。方法: 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇水溶液(85∶15, V/V,内加10 mmoL乙酸铵和0.1%甲酸)为流动相,用 HP Amide LC-MS/MS Column(100 mm×3 mm ID,5 μm)分离,采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为 m/z159.0/114.1(S-奥拉西坦) 和 m/z143.0/126.1(内标,吡拉西坦)。结果〗: S-奥拉西坦线性范围为 0.05~50 μg/mL,定量下限为 0.05 μg/mL,日内、日间精密度(RSD)均小于15%。S-奥拉西坦大鼠血浆样品在储存、预处理、分析期间均显示良好的稳定性。应用此法研究了6只Beagle犬单剂量口服S-奥拉西坦 50 mg/kg后的药动学特点。结论:该方法快速、专属、灵敏、适用性强,可应用于S-奥拉西坦的临床前药动学研究。