STAT-3介导的非依赖VEGFR-2通路对NSCLC细胞放射敏感性影响的研究

作者：刘彬; 胡晨曦; 刘亮; 刘清菁; 汤井娇; 蒋晓东

来源：中华放射肿瘤学杂志, 2017, 26(08): 938-944.

• 蛋白表达
• 肺癌细胞系
• 放射敏感性

目的研究抑制STAT-3对非依赖VEGFR-2通路的NSCLC细胞放射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法采用Q-PCR及蛋白印迹法检测各组中VEGFR-2、STAT-3相关信号分子及HIF-1α、CyclinD1 mRNA与蛋白表达变化;克隆形成实验检测各组细胞放射敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡及周期分布。结果经VEGFR-2抑制剂Apatinib处理后,Calu-1细胞中VEGFR-2、STAT-3mRNA无显著变化,HIF-1α、CyclinD,mRNA表达降低;联合STAT-3抑制剂S3I-201后,VEGFR-2、STAT-3及下游相关基因mRNA表达降低(F=304.54、118.99,P<0.01);VEGFR-2、STAT-3及下游相关靶蛋白磷酸化水平均降低(F=144.34、529.66,P<0.01);细胞凋亡率与G2+M期阻滞增加,同时抑制STAT-3和VEGFR-2组更明显(F=72.37,P<0.01)。与Calu-1细胞相比,A549细胞加Apatinib抑制VEGFR-2细胞放射增敏效果有限,SER=1.39;联合S3I-201抑制STAT-3后,放射增敏效果显著,SER=1.72(t=-48.61,P=0.000)。结论 NSCLC细胞VEGFR-2被抑制时,旁路活化的STAT-3直接和间接调控CyclinD,表达,进而影响肺癌细胞的放射敏感性,联合抑制肺癌细胞VEGFR-2和STAT-3,具有良好的放射增敏效果。

• 单位
  山东省滨州市中心医院; 徐州医科大学