新型抗生素葡糖脱乙酰基酶LpxC抑制剂研究进展

作者：王明华; 张国宁; 王菊仙; 王玉成^*

来源：中国抗生素杂志, 2019, 44(08): 887-898.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.006740

• UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰基)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰基酶(LpxC)
• 类脂A生物合成
• LpxC酶抑制剂
• 革兰阴性菌
• 细菌感染

革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康,亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,在革兰阴性菌中具有较高的同源性,与哺乳动物(包括人)的各种酶都没有共同序列。LpxC的缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡,这使其成为具有开发前景的抗革兰阴性菌药物的全新靶标。为此,本文综述了LpxC的结构、酶学性质、催化机理及其抑制剂等研究进展。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所