伏立诺他抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素联用的抗肿瘤机制研究

作者：卢伟; 黄杨; 孔劲松; 吴伟乾; 陈伟杰; 王海宝^*

来源：江苏医药, 2021, 47(07): 649-653.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2021.07.001

• 伏立诺他
• 雷帕霉素
• 骨肉瘤
• 内质网应激
• 活性氧

目的探讨伏立诺他(SAHA)抑制骨肉瘤细胞U-2OS增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素(Rapa)联用的抗肿瘤机制。方法分别加入SAHA 0、2.5、5、10、20和40μmol/L处理U-2OS细胞24和48 h,采用CCK-8法检测细胞增殖情况。分别加入SAHA 0、 5、10和20μmol/L处理U-2OS细胞,采用细胞集落实验检测细胞的集落形成情况,细胞迁移实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况。另将U-2OS细胞分别加入SAHA 20μmol/L、Rapa 5μmol/L以及SAHA 20μmol/L+Rapa 5μmol/L联合处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,Western blot检测内质网应激相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子6(ATF6)和X-盒结合蛋白1(XBP1)的表达水平。结果 SAHA呈浓度和时间依赖性地抑制U-2OS细胞增殖(P<0.05),且呈浓度依赖性抑制细胞集落形成、细胞迁移和侵袭(P<0.05)。SAHA和Rapa单用均可抑制U-2OS细胞增殖,且使ROS水平和CHOP、ATF6和XBP1的表达升高(P<0.05),两者联用上述变化更显著(P<0.05)。结论 SAHA能够有效抑制U-2OS细胞增殖、迁移和侵袭,并与Rapa联用后起到协同抗肿瘤作用;其机制可能与升高ROS水平和激活内质网应激相关蛋白CHOP、ATF6和XBP1的表达有关。

• 单位
  台州市立医院