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摘要
目的探讨环磷酰胺(CTX)对卵巢结构与功能的影响及其相关机制。方法 50只SD雌鼠随机分为模型组和对照组。模型组大鼠首日以50mg/kg负荷剂量腹腔注射CTX溶液,随后以8mg/(kg·d)维持剂量连续腹腔注射CTX溶液14d建立早发性卵巢功能不全(POI)模型;对照组每日腹腔注射等量生理盐水。观察两组大鼠动情周期、性激素水平及脏器组织形态学改变等指标,判断建模效果;TUNEL法检测卵泡内颗粒细胞的凋亡情况,ELISA检测组织匀浆中相关炎症因子含量,并采用Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达水平,初步探讨POI的发生机制。结果与对照组比较,模型组大鼠动情周期紊乱;血清抗苗勒管激素(AMH)、雌激素(E2)水平明显降低(P<0.01),促卵泡激素(FSH)水平明显升高(P<0.01);各级卵泡数量明显减少(P<0.05);子宫内膜萎缩,子宫壁变薄,腺体稀少。与对照组比较,模型组大鼠卵泡内颗粒细胞凋亡增加,组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6含量明显升高(P<0.01),血管内皮生长因子-α(VEGF-α)含量明显降低(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2表达水平明显降低(P<0.01)。结论 CTX导致大鼠卵巢结构、生殖及内分泌功能发生明显改变,其机制可能与局部微环境改变及Bax/Bcl-2表达失衡引起颗粒细胞凋亡增加有关。
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