吡格列酮对去卵巢大鼠骨代谢指标的影响及机制

作者：沈健; 陈秋晴; 曹兰兰; 胡颖; 熊国平^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(13): 1359-1362.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.13.012

• 绝经后骨质疏松
• 吡格列酮
• 骨密度
• 骨代谢

目的研究吡格列酮对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组和阳性对照组,每组15只。通过完整摘除两侧卵巢构建绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠模型,假手术组仅摘除卵巢周围脂肪组织。实验组大鼠灌服10 mg·kg-1吡格列酮,阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇200μg·kg-1,模型组、假手术组均灌胃等量0. 9%Na Cl,各组均连续灌服8周。用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型原胶原分子N端前肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)指标水平;用Micro-CT及双能X线骨密度仪检测大鼠骨密度(BMD)。以实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)检测成骨分化相关基因表达水平。结果假手术组、模型组、实验组和阳性对照组大鼠血清OPG分别为(1. 52±0. 26),(1. 19±0. 21),(1. 06±0. 22),(1. 45±0. 33)μg·L-1,ALP分别为(39. 24±3. 22),(22. 51±2. 24),(20. 43±1. 35),(35. 25±2. 32) U·L-1,PINP分别为(12. 54±3. 06),(17. 58±2. 69),(19. 62±1. 52),(14. 22±3. 06)μg·L-1,TRAP分别为(12. 42±2. 38),(16. 54±1. 54),(18. 33±2. 04),(14. 35±2. 15) U·L-1;大鼠总BMD分别为(0. 19±0. 01),(0. 16±0. 01),(0. 15±0. 01),(0. 17±0. 01) g·cm-1,椎骨BMD分别为(0. 17±0. 01),(0. 14±0. 01),(0. 13±0. 01),(0. 15±0. 01) g·cm-1,股骨BMD分别为(0. 15±0. 01),(0. 13±0. 01),(0. 12±0. 01),(0. 14±0. 01) g·cm-1,RUNX2mRNA相关表达量分别为1. 00±0. 10,1. 36±0. 10,1. 03±0. 26,1. 24±0. 03,CTSK mRNA相关表达量分别为1. 00±0. 06,1. 52±0. 14,1. 68±0. 14,0. 54±0. 12,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论吡格列酮能降低PMOP大鼠骨密度,提高骨质疏松骨折发生的风险,与抑制成骨形成相关基因表达,促进破骨形成相关基因表达有关。

• 单位
  华中科技大学; 武汉市中心医院