依维莫司合成工艺优化

作者：王申; 白文钦; 孙秀玲; 郑艺; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(08): 1028-1031.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.08.005

• 依维莫司
• 雷帕霉素
• 三氟甲磺酸酐
• 合成

本研究对依维莫司(1)的合成工艺进行了改进。用三氟甲磺酸酐与叔丁基二甲基羟乙氧基硅烷(2)在甲苯中反应生成含2-(叔丁基二甲基硅烷基)氧基乙醇三氟甲磺酸酯(3)的甲苯溶液,经过滤便可除去三氟甲磺酸与2,6-二甲基吡啶的络合物。然后以N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为缚酸剂,直接与31-O-三甲基硅基雷帕霉素(5)醚化生成31-O-三甲基硅基-42-O-[2-(叔丁基二甲基硅氧基乙基)]雷帕霉素(6),6在四丁基氟化铵作用下脱除硅保护基即可获得1。优化后的工艺操作简单,避免了各中间体的浓缩与纯化,仅通过对1的柱色谱和重结晶即可获得成品,纯度99.8%,总收率62%(以雷帕霉素计),适合工业化生产。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司