摘要
目的:采用代谢组学技术研究冬凌草甲素对乳腺癌细胞4T1代谢产物的影响,探讨冬凌草甲素抑制乳腺癌细胞生长的作用机制。方法:采用MTT法确认冬凌草甲素对4T1细胞的抑制作用,并确定代谢组学的分组及给药浓度,采用高效液相色谱质谱联用技术对4T1细胞中的代谢产物进行鉴定,SIMCA软件对数据进行分析,筛选出差异代谢物,使用MetaboAnalyst 5.0软件对差异代谢物富集分析,找出差异代谢物涉及的代谢通路。结果:冬凌草甲素对4T1细胞的生长有显著性抑制作用,24 h的IC50值为2.45μg/mL。模式识别分析筛选出33个差异代谢物,其中包含较多的是氨基酸类化合物,包括D-蛋氨酸,D-苯丙氨酸,L-组氨酸,L-异亮氨酸和L-色氨酸等。代谢通路分析显示,冬凌草甲素对多种氨基酸的代谢及生物合成有较大影响,包括氨酰-tRNA的生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,组氨酸代谢,β-丙氨酸代谢,谷胱甘肽代谢等。结论:冬凌草甲素可能通过改变氨基酸的代谢及生物合成,抑制乳腺癌细胞4T1的生长。
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