摘要

目的探讨白细胞介素-22(IL-22)刺激类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)产生白细胞介素-6(IL-6)的水平,及间接调控IL-17+CD4+T(Th17)细胞分化的能力。方法分离RASF 6例,建立体外培养体系,IL-22刺激RASF,qRT-PCR及ELISA检测IL-6的表达;IL-22R1封闭抗体及抑制剂实验检测IL-6产生所涉及的特异性受体及其下游信号通路;建立RASF与健康志愿者CD4+T细胞共培养体系和Transwell体系,流式细胞术检测体系中各组Th17细胞比例。结果 IL-22刺激RASF呈时间和剂量依赖性产生IL-6(P<0.05),且IL-6产生依赖于IL-22R1及其下游的p38和JAK2通路(P<0.05);共培养体系和Transwell体系中发现IL-22预刺激RASF组较未刺激组Th17细胞比例增加,阻断IL-22R1或IL-6均能降低Th17细胞比例。结论 IL-22刺激RASF产生IL-6,进而促进Th17细胞分化,中和IL-22是RA治疗的有效策略。