突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂的临床研究进展

作者：秦安琦; 查晓明^*

来源：山东化工, 2023, 52(17): 124-130.

DOI：10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2023.17.014

• 突变型异柠檬酸脱氢酶
• 突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂
• D-2-羟戊二酸

异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase, IDH)是参与三羧酸循环的关键代谢酶，催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)。异柠檬酸脱氢酶突变被证实是驱动肿瘤发生的机制之一。IDH突变常发生在酶活性位点，突变发生后会改变酶的功能，从而催化肿瘤代谢产物D-2-羟戊二酸(D-2-HG)生成积累，导致细胞表观遗传异常，阻断正常细胞分化，进而促进肿瘤发生。因此，靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶，是一种有效的肿瘤治疗策略。目前，FDA已批准靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1(mIDH1)的Ivosidenib、Olutasidenib以及靶向抑制异柠檬酸脱氢酶2(mIDH2)的Enasidenib用于治疗带有IDH突变的急性髓系白血病(AML)。本文主要讨论了突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂目前临床的研究进展，为开展突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂研究工作提供参考。

• 单位
  中国药科大学