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摘要
目的 探讨解毒活血方灌肠对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠结肠炎症的抑制作用及对肠道菌群组成、多样性和代谢功能的影响。方法 80只雄性C57BL/6小鼠，随机分为正常组、模型组、西药组、中药组，每组20只。自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液7天建立UC模型，造模成功后西药组以浓度为1.33 g/kg美沙拉秦灌肠剂灌肠，中药组以生药浓度为12.24 g/kg混悬液灌肠，模型组、正常组给予生理盐水灌肠。干预14天后计算小鼠疾病活动指数(disease activity index, DAI),测量结肠长度，观察结肠黏膜形态作黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index, CMDI),结肠组织行苏木精—伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色行组织学损伤评分(colon histopathological score, CHS)。留取小鼠结肠内粪便，采用16S rRNA测序技术检测粪便肠道菌群丰度、多样性及代谢功能的变化。结果 (1)与正常组相比，模型组DAI升高(P<0.01)、结肠长度缩短(P<0.05),CMDI、CHS升高(P<0.01);与模型组比较，中药组及西药组DAI下降，结肠长度增加(P<0.05),中药组CMDI、CHS降低(P<0.05)。(2)经16S rRNA技术测序后共得到9628个操作分类单元(operational taxonomic units, OTU),包括11个门，109个属。厚壁菌门、拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门和放线菌门丰度>10%,为优势菌群。各组间菌群比较显示，与正常组比较，模型组Allobaculum菌、Turicibacter菌、双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、Mucispirillum菌、消化链球菌、萨特氏菌、肠球菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),AKK菌、Arthromitus菌、乳杆菌OTU降低(P<0.01)。与模型组比较，西药组双歧杆菌、AKK菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),肠球菌、梭状芽孢杆菌、萨特氏菌OTU降低(P<0.05,P<0.01);中药组Turicibacter菌、双歧杆菌、AKK菌、Allobaculum菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),肠球菌、乳杆菌、梭状芽孢杆菌、Mucispirillum菌、萨特氏菌OTU降低(P<0.05,P<0.01)。与西药组比较，中药组双歧杆菌、Turicibacter菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),消化链球菌、萨特氏菌、乳杆菌、Mucispirillum菌OTU降低(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较，模型组Alpha多样性指数Observed OTUs、Chao1下降(P<0.05),Beta多样性距离Bray Curtis、Weighted Unifrac、Unweighted Unifrac缩小(P<0.01);与模型组比较，中药组Bray Curtis增大(P<0.01),Observed OTUs、Chao1升高(P<0.05),西药组Bray Curtis、Unweighted Unifrac增大(P<0.05);与西药组比较，Chao1、Bray Curtis增大(P<0.05)。与正常组比较，模型组碳水化合物代谢降低、AMPK信号通路表达、脂类、萜类、聚酮代谢降低(P<0.05,P<0.01),氨基酸、维生素、辅酶代谢、多糖生物合成与代谢升高(P<0.01)。与模型组比较，西药组AMPK通路表达、碳水化合物、多糖生物合成与代谢升高(P<0.05),萜类、聚酮代谢降低(P<0.05);中药组AMPK通路表达、碳水化合物、脂类、萜类、聚酮代谢升高(P<0.05,P<0.01),氨基酸、维生素、辅酶代谢，多糖生物合成与代谢降低(P<0.05)。与西药组比较，中药组脂类、萜类、聚酮代谢升高(P<0.01),维生素、辅酶代谢，多糖生物合成与代谢降低(P<0.05,P<0.01)。结论 解毒活血方灌肠能显著改善结肠炎症，可能与增加肠道益生菌，抑制病原菌及机会致病菌生长，提高肠道微生物的多样性，调整菌群代谢功能有关。
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单位北京中医药大学; 北京中医药大学第三附属医院; 北京中医药大学东直门医院
