布雷他汀改善高位胆总管结扎术大鼠肺炎性损伤的研究

作者：赖静; 陈林; 李才溢; **丹; 鲁开智^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(08): 757-764.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202202013

• 布雷他汀
• 炎症
• 慢性胆总管结扎
• 肝肺综合征

目的 探讨非肌肉肌球蛋白Ⅱ(non-muscle myosinⅡ, NMⅡ)抑制剂布雷他汀对慢性胆总管结扎术后肺组织炎性损伤的保护作用。方法 选用体质量200～220 g的SPF级雄性SD大鼠55只，按照随机数字表法分为对照组(Sham组，n=11)、高位胆总管结扎术(common bile duct ligation, CBDL)模型组(CBDL组，n=22)和高位胆总管结扎术后布雷他汀治疗组[CBDLB组，n=22,腹腔注射布雷他汀5 mg/kg(PEG-300∶生理盐水=1∶1为溶剂)]。通过HE染色观察肺组织的改变；Western blot检测肺组织MPO、IL-6、TNF-α、SOD3表达情况；免疫组化检测炎症相关的MPO、IL-6、IL-1β、TNF-α、LY6B、CD163因子和血管内皮相关因子CD31的表达水平。结果 胆总管结扎术后3周肺部损伤表现为大量的炎性细胞浸润为主，伴有局部肺组织肺泡腔和肺间质出血；免疫组化结果显示CBDL组相较于Sham组MPO、LY6B和CD163阳性细胞数量均显著增多(P<0.01),同时炎症因子IL-1β、TNF-α的表达量也显著升高(P<0.01);Western blot检测结果也同样证实CBDL组相较于Sham组肺组织炎性因子MPO、IL-6和超氧化物歧化酶SOD3分泌增多(P<0.05);胆总管结扎术后5周肺组织损伤主要表现为肺微血管扩张，CBDL组相较于Sham组肺微血管扩张明显(P<0.01)。胆总管结扎的大鼠经过布雷他汀治疗1周后，第3周免疫组化结果显示CBDLB组较CBDL组MPO、LY6B和CD163阳性细胞数量均显著减少(P<0.01),同时炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达量也显著降低(P<0.01),Western blot检测结果显示CBDLB组较CBDL组炎性因子IL-6、MPO和TNF-α的分泌减少(P<0.05);第5周CBDLB组较CBDL组肺微血管扩张程度明显减轻(P<0.01)。结论 布雷他汀能有效抑制胆总管结扎后肺组织炎性细胞的浸润，减轻肺炎症损伤，缓解胆总管结扎后期肺微血管扩张。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 第三军医大学