新型双配基AChEI美普色胺改善东莨菪碱致小鼠学习记忆功能障碍的研究

作者：董文哲; 郑伟; 李娟^*

来源：安徽医科大学学报, 2023, 58(01): 22-27.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.01.005

• 阿尔茨海默病
• 双配基乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 分子对接
• 学习记忆障碍

目的 探究左旋美普他酚与5-羟色胺的杂合物美普色胺[(-)-Mep-S)]对东莨菪碱诱发小鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法 应用分子对接技术分析(-)-Mep-S与hAChE之间的结合；利用体内外实验观察(-)-Mep-S对AChE活性的影响；通过Morris水迷宫行为学实验分析小鼠学习记忆能力；应用旷场试验检测(-)-Mep-S对小鼠运动能力影响。结果 分子对接分析显示，(-)-Mep-S与hAChE的催化位点和外周阴离子位点存在较强结合。(-)-Mep-S明显抑制小鼠前脑来源和人SH-SY5Y细胞来源的AChE活性，其IC50值均低于阳性对照药利斯的明。在水迷宫实验中，(-)-Mep-S (2.5 mg/kg)治疗的小鼠在第4天的上台潜伏期显著缩短(P<0.05),且在第5天的空间探索试验中，小鼠在靶象限的游泳距离百分比和时间百分比显著升高(P<0.05);而0.5 mg/kg剂量下(-)-Mep-S未能表现出明显作用；(-)-Mep-S能显著抑制东莨菪碱所致的小鼠前脑AChE活性增强(P<0.05)。另外，旷场试验提示(-)-Mep-S改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆功能障碍的作用并不是由于运动能力的差异所造成的。结论 (-)-Mep-S能有效抑制AChE活性，从而改善东莨菪碱诱发小鼠学习记忆功能障碍。

• 单位
  上海健康医学院; 上海交通大学; 基础医学院