摘要

目的 探讨克罗恩病时CD73在结肠组织中的表达情况及其意义和可能的作用机制。方法 雄性BALB/c小鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和干预组。对照组正常饲养,模型组采用TNBS+40%乙醇灌肠剂诱导建立慢性炎症诱导的克罗恩病小鼠模型,干预组在模型组的基础上,于每次灌肠的第2天腹腔注射AB-680。记录小鼠体重、粪便性状、粪便潜血用于炎症性肠病DAI评分。于第7周处死动物,取出结肠组织,称重并测量长度。采用标准苏木精和伊红(HE)染色观察组织炎症情况;Masson染色测量小鼠结肠组织中胶原蛋白所占的面积;利用荧光定量PCR、免疫组化检测小鼠结肠组织CD73分子表达;ELISA检测小鼠结肠组织TGF-β、TNF-α和IL-6表达水平。结果 (1)对照组DAI评分0.10±0.16,模型组DAI评分2.80±0.79,干预组DAI评分3.07±0.34;与对照组相比,模型组、干预组DAI评分明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组DAI评分明显升高(P<0.05)。(2)HE染色观察对照组小鼠结肠未见炎症表现,模型组、干预组小鼠结肠可见水肿充血,出现炎性细胞浸润、粘膜溃疡等典型的炎症表现。(3)对照组胶原蛋白占据面积比4.95%±0.82%,模型组胶原蛋白占据面积比24.62%±1.46%,干预组胶原蛋白占据面积比54.47%±2.75%;与对照组相比,模型组、干预组胶原蛋白占据面积比明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组胶原蛋白占据面积比明显升高(P<0.05)。(4)与对照组相比,模型组、干预组小鼠结肠组织CD73表达明显增加(P<0.05);与模型组相比,干预组小鼠结肠组织CD73表达降低(P<0.05)。(5)与对照组相比,模型组、干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达下降(P<0.05)。结论CD73在CD小鼠结肠组织中表达水平升高,通过上调TGF-β表达抑制炎症反应并改善纤维化。另一方面,CD73通过上调IL-6、TNF-α表达加重炎症反应。因此CD73在CD的肠道炎症和纤维化中可能起着双向调节作用。