人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体调控恶性胶质瘤相关巨噬细胞的极化

作者：蔡啸; 扆雪涛; 姚菁青; 戴昕妤; 汤忠泉; 欧婷; 赵晓敏; 李云涛^*

来源：昆明医科大学学报, 2021, 42(01): 38-45.

DOI：10.12259/j.issn.2095-610X.S20210101

• 恶性胶质瘤
• 巨噬细胞极化
• 外泌体
• 人骨髓间充质干细胞

目的探究人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响,并初步探讨其对胶质瘤发生发展的影响。方法利用试剂盒提取人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体,通过扫描电镜及Western blot鉴定外泌体。将胶质瘤细胞分为SHG449:SHG449细胞不做特殊处理;SHG449+M0组:SHG449细胞与M0型巨噬细胞共培养;SHG449+M0+exosome组:SHG449细胞与M0型巨噬细胞共培养后,加入标记有PKH-67的外泌体使其进入M0型巨噬细胞。结果 (1)人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体成功提取,且进入M0型巨噬细胞;(2)外泌体进入胶质瘤细胞SHG449诱导极化的巨噬细胞后细胞形态转化,且M2型巨噬细胞活化标志物Arginase、CD206以及CCL22,TGF-β表达下降(Arginase:P <0.01,CD206:P <0.05, CCL22:P <0.05,TGF-β:P <0.01),M1型活化标志物iNOS,CD68以及IL-1β,TNF-α表达上升(iNOS:P <0.01,CD68:P <0.01,L-1β:P <0.000 1,TNF-α:P <0.001);(3)被外泌体诱导极化的巨噬细胞导致胶质瘤细胞增殖能力下降(P <0.05),凋亡能力上升(P <0.000 1)。结论人骨髓间质细胞分泌的外泌体可抑制肿瘤相关巨噬细胞向M2表型转化,并诱导其向M1表型转化,调节肿瘤免疫微环境,从而达到抑癌的作用。

• 单位
  神经内科; 南京医科大学第二附属医院