miR-208a通过下调p21的表达促进心肌肥厚

作者：陈恩; 蔡炜; 吴佳易; 郑行春^*

来源：福建医科大学学报, 2019, 53(05): 285-290.

• 心肌病,肥厚性
• 微RNA
• 细胞周期

目的探讨miR-208a及p21在心肌肥厚(CH)发生、发展过程中的表达情况及作用。方法通过主动脉缩窄术建立小鼠CH模型。4周后取小鼠心脏组织观察病理改变,Real-time PCR检测miR-208a及p21的mRNA表达,Western-blot检测p21蛋白表达。在体外培养小鼠心肌细胞株,通过分析miR-208a对p21基因全长3′-UTR的结合位点,设计引物突变位点,构建野生型及突变型p21的3′-UTR,合成miR-208a模拟物和抑制剂,共转染小鼠心肌细胞,Western-blot检测过表达及抑制miR-208a表达后p21蛋白表达情况,流式细胞仪检测过表达及抑制miR-208a表达后对细胞周期的影响。结果在CH小鼠中,miR-208a的表达增多,p21-mRNA表达减少,二者呈现负相关,而且p21蛋白的表达也是减少的。过表达miR-208a后,p21蛋白表达减少,G1期的细胞数减少,S期细胞数增加;抑制miR-208a表达后,p21蛋白的表达增多,G1期的细胞数增加,S期细胞数减少。结论 miR-208a靶向负调控p21的表达,促进细胞周期G1-S期转化,以此参与CH的发生、发展过程。

• 单位
  福建省冠心病研究所; 福建医科大学附属协和医院