摘要
目的构建并评估一种可同时模拟运动和认知障碍的小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)模型。方法 24只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组和TBI组,每组12只。TBI组小鼠参照并改良压缩损伤模型的方法制备TBI模型,假手术组小鼠进行相同操作,但不进行损伤。造模后1、3、7、14、21、28d采用转棒实验和平衡木实验评估小鼠的运动能力;造模后28、29、30、31、32、33 d采用水迷宫实验测试小鼠的学习和记忆能力;造模后34 d尼氏染色检测小鼠脑组织病理改变情况,免疫荧光染色检测小鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白-1(Iba-1)的表达以观察胶质细胞的增生情况。结果造模后1、3、7、14、21、28d TBI组小鼠的潜伏期明显低于假手术组,右后肢出错步数明显多于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05);造模后30、31、32d TBI组小鼠逃避潜伏期明显长于假手术组,造模后33 d TBI组小鼠穿越原平台位置的次数明显少于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05);假手术组小鼠脑组织损伤体积低于TBI组[(0.55±0.06)%vs.(16.90±1.14)%],差异有统计学意义(P<0.05);TBI组、假手术组小鼠病灶周围星形胶质细胞数分别为(101.40±6.18)个/mm2、(20.17±1.55)个/mm2,小胶质细胞数目分别为(119.20±6.28)个/mm2、(23.58±1.72)个/mm2,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本实验构建的简便、具有良好重复性和稳定的运动和认知障碍表现的TBI模型,符合中度TBI的病理学改变,可推广用于TBI的动物实验研究。
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单位南方医科大学珠江医院; 神经内科; 中山大学附属第一医院