表没食子儿茶素没食子酸酯通过转化生长因子-β1/信号传导与转录激活因子-3信号通路抑制恶性黑素瘤上皮-间质转化

作者：林云; 王翠彦; 孙兰; 朱里; 黄长征; 吴艳

来源：中华实验外科杂志, 2013, (02): 377-380.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2013.02.064

• 表没食子儿茶素-3-没食子酸
• 上皮-间质转化
• 转化生长因子-β1
• 恶性黑素瘤

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)能否通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号传导与转录激活因子-3(STAT3)信号通路对恶性黑素瘤上皮-间质转化(EMT)产生影响。方法采用倒置相差显微镜观察不同浓度的EGCG(5、25、50 mg/L)对TGF-β1(5μg/L)刺激的B16黑素瘤细胞作用24 h后细胞形态、迁移能力和侵袭力变化。Western blot法检测细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。建立B16肿瘤动物模型,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组瘤组织E-cadhein mRNA表达。结果 (1)TGF-β1(5μg/L)刺激B16细胞后细胞间连接不紧密,形态为长梭形,不同浓度EGCG(5、25、50 mg/L)作用于TGF-β1(5μg/L)刺激B16细胞24 h后细胞连接较为紧密,且随浓度增加改变更加明显,细胞划痕间距逐渐增大,Transwell小室检测穿膜数依次为97.00±9.97、60.30±4.00、38.75±7.18,侵袭力与EGCG浓度呈负相关(r=-0.92,P<0.05)。(2)不同浓度EGCG刺激组p-STAT3的表达逐渐降低,E-cadherin表达逐渐升高,且呈浓度依赖性,p-STAT3与E-Cadherin表达亦呈负相关(r=-0.805,P<0.05)。(3)EGCG干预后肿瘤组织中E-cadhein mRNA水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 EGCG具有明显抑制B16细胞EMT作用,其机制与抑制TGF-β1/STAT3信号通路相关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院