摘要

目的观察超微肿痛贴对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)模型的JNK/p38 MAPK信号通路的m RNA及蛋白表达的影响。方法将50只3月新西兰兔随机分为空白组、模型组、氟比洛芬凝胶贴膏组、超微肿痛贴组,每组各12只,除空白组外,其他3组均采用木瓜蛋白酶膝关节腔注射方式造模。造模成功后,超微肿痛贴组予超微肿痛贴贴于右膝关节,每日1次,每次6 h,连续给药4周。氟比洛芬凝胶贴膏组予氟比洛芬凝胶贴膏贴于右膝关节,每日1次,每次6 h,连续给药4周。干预4周后空气栓塞法处死所有实验兔,观察各组关节软骨Mankin’s评分;ELISA法检测关节液中TNF-α水平;采用RT-PCR检测关节软骨细胞中JNK和p38 MAPK mRNA的相对表达量;Western blot检测软骨中p38 MAPK、JNK、MMP-13蛋白表达。结果超微肿痛贴组与氟比洛芬凝胶贴膏组关节软骨Mankin’s评分及关节液中TNF-α表达水平显著低于模型组(P<0.05),并且JNK和p38 MAPK mRNA的表达水平,及p38 MAPK、JNK、MMP-13蛋白表达水平较模型组均显著下降(P<0.05),超微肿痛贴组各指标与氟比洛芬凝胶贴膏组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论超微肿痛贴能够有效减轻兔KOA的软骨损伤,调控关节软骨JNK/p38 MAPK信号通路,抑制软骨MMP-13表达,减少关节液中TNF-α表达水平,这可能为其治疗KOA的部分作用机制。