PD-L1在晚期肺腺癌中的表达及对EGFR靶向治疗的影响

作者：刘晶; 李勇; 方旭前^*

来源：国际呼吸杂志, 2023, 43(05): 561-568.

DOI：10.3760/cma.j.cn131368-20220912-00805

• 肺肿瘤
• B7-H1抗原
• EGFR突变
• 分子靶向治疗

目的分析程序性死亡配体1(PD-L1)在晚期肺腺癌活检标本中的表达, 及其对驱动基因(EGFR)阳性肺癌患者靶向治疗的影响。方法本研究为病例对照研究, 采用非随机抽样的方法收集上海交通大学医学院附属瑞金医院(北部院区)2021年1月至12月诊断为ⅢB/Ⅳ期肺腺癌患者共80例。PD-L1抗体检测选用22C3及配套检测平台, PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥1%为阳性, ≥50%为强阳性;肺癌驱动基因检测选用突变扩增系统-聚合酶联反应法9基因联检, 包括EGFR、KRAS、ALK、ROS、MET、RET、BRAF、HER2及PIK3CA。随访在本院接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的30例EGFR基因敏感突变患者直至疾病进展, 随访时间不小于6个月。结果在晚期肺腺癌活检标本中PD-L1表达阳性病例(TPS≥1%)占比32.50%(26/80), PD-L1强阳性病例(TPS≥50%)占比15%(12/80)。肺癌驱动基因突变的总阳性率75%(60/80), 其中EGFR基因突变占比57.50%(46/80), KRAS基因突变占比8.75%(7/80), ALK、ROS及MET基因突变占比6.25%(5/80)。PD-L1在驱动基因突变者中阳性检出率26.67%(16/60), 在驱动基因野生型者中阳性检出率50.0%(10/20), 差异有统计学意义(χ2=3.72, P=0.027)。PD-L1在肺癌常见驱动基因EGFR、KRAS、融合基因(包括ALK、ROS和MET)阳性病例中检出率分别为26.09%(12/46)、28.57%(2/7)和60.00%(3/5)。30例EGFR敏感突变患者接受了一线EGFR-TKI治疗, PD-L1表达阳性组的中位无进展生存期(PFS)较表达阴性组PFS缩短(2个月比11个月, P=0.018)。结论 PD-L1在肺癌驱动基因野生型中检出率更高。在不同驱动基因突变型中, 以融合基因阳性病例中检出率较高, 但有待更大样本验证。伴PD-L1表达的EGFR突变患者接受EGFR-TKI治疗有更高的原发耐药风险。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院