PD-L1表达抑制剂的筛选及其抗肿瘤活性

作者：景磊; 赵苗苗; 姜博; 李玉银; 刁爱坡^*

来源：天津科技大学学报, 2020, 35(01): 26-50.

DOI：10.13364/j.issn.1672-6510.20180480

• PD-L1
• 免疫检验点
• 硫酸长春新碱
• 小鼠成瘤
• 细胞因子

为了筛选PD-L1启动子活性抑制剂,研究其抑制肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达对机体抗肿瘤免疫活性的调节作用.利用荧光素报告基因检测系统对小分子化合物库中的311种化合物进行筛选,发现硫酸长春新碱(vincristine sulfate,VCR)以浓度依赖性抑制PD-L1基因启动子活性.RT-PCR、免疫印迹实验(Westernblot)等生物学评价实验显示:VCR抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞中PD-L1表达以及B16细胞PD-L1蛋白表达和成瘤;VCR增强Jurkat细胞对MDA-MB-231细胞的杀伤活性,并促进C57BL/6小鼠细胞因子IL-2和γ-IFN的分泌,增强抗肿瘤活性.研究结果表明,VCR通过抑制PD-L1启动子活性下调肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达,从而解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制,增强机体对肿瘤细胞的免疫应答和杀伤作用.

• 单位
  天津科技大学; 生物工程学院