凋亡抑制蛋白抑制剂的设计、合成及体外活性初步评价

作者：顾为; 谭祖磊; 李斐; 汤立合; 陶林; 苏瑞斌; 聂爱华

来源：中国药物化学杂志, 2010, (01): 1-10.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2010.01.009

• 凋亡抑制蛋白
• 抑制剂
• 荧光极化各向异性(FPA)竞争试验法
• 设计
• 合成 inhibitor apoptosis proteins(IAPs)
• inhibitor
• fluorescence polarization anisotropy(FPA) competitive test
• design
• synthesis

目的设计并合成凋亡抑制蛋白(IAPs)小分子抑制剂。方法基于对Smac和Caspase-9分别与XIAP-BIR3结合位点的分析,辅以分子对接实验,设计并合成两类结构的化合物;采用荧光极化各向异性(FPA)竞争试验法测定合成的目标化合物对XIAP和cIAP1的抑制活性。结果合成两类结构共16个新类肽化合物,其结构经MS和1H-NMR谱确证;荧光极化各向异性(FPA)竞争试验结果显示,噻唑烷环衍生物Ⅱ对XIAP-BIR3和cIAP1-BIR3具有显著的抑制活性,其中,化合物Ⅱf抑制XIAP-BIR3和cIAP-BIR3的IC50值分别为0.29、0.055μmo.lL-1。结论发现了新的IAPs...

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所