摘要

目的 建立高效液相色谱质谱联用 (HPLC-MS/MS)法测定人血浆奈玛特韦和利托那韦的血药浓度,并应用于治疗药物监测。方法 血浆样品经蛋白沉淀后测定,流动相为0.1%甲酸水溶液(A相)、乙腈(B相),采用等度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为40 ℃,使用EC-C18色谱柱,正离子模式下进行多反应监测。结果 用于定量分析的离子通道分别为m/z 500→110(奈玛特韦);m/z 721.2→296.3(利托那韦);m/z 614.4→421(内标瑞德西韦)。人血浆中奈玛特韦在0.01~10μg·mL-1,利托那韦在0.01~2.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,提取回收率分别为79.56%~89.91%、82.03%~89.56%,日间及日内的RSD均小于15%,并且稳定性考察良好。采用该方法检测了34例新冠病毒肺炎患者口服Paxlovid后的血药浓度,血药浓度范围在1.04~18.0μg·mL-1之间。结论 本研究建立的HPLC-MS/MS方法检测快速,灵敏度高,准确性好,能应用于COVID-19患者服用Paxlovid后的血药浓度监测。