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摘要
目的 使用蛋白质组学分析抑制剂KN-93干预二乙酰吗啡致心肌细胞节律异常的作用。方法 60只SPF级SD大鼠乳鼠，雌雄不限，提取心肌组织，体外培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞，分为对照组和实验组，对照组使用100μmol/L二乙酰吗啡作用24 h，实验组使用100μmol/L二乙酰吗啡+1μmol/L KN-93作用24 h。采用TMT相对定量蛋白质技术筛选出对照组和实验组之间具有显著性表达差异蛋白质，筛选标准：表达倍数上调> 1.2倍或下调<0.83倍且P<0.05。通过GO功能富集分析差异表达蛋白质的主要功能、细胞定位和参与的生物学过程，通过KEGG通路富集分析差异表达蛋白质可能参与的代谢或信号通路，通过蛋白质相互作用网络分析蛋白质之间有结合作用或相互作用。结果 与对照组比较，实验组Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)磷酸化水平降低，差异有统计学意义(P<0.05);TMT技术共筛选出346个差异表达蛋白质，主要参与对细胞因子的反应、细胞对细胞因子刺激的反应等过程，影响相同的蛋白质结合、信号受体结合等分子功能和细胞外区域部分、胞外区等细胞组分蛋白，主要富集在癌症途径、PI3K-Akt信号通路、人乳头瘤病毒感染、阿尔茨海默病等信号通路。蛋白互作网络显示，MSH6、NFk B1等可能与CaMKⅡ存在蛋白质互相作用关系。与对照组比较，实验组ADCY7、NFk B1、MSH6、MMP2、MMP9、NQO1、TXNRD1蛋白表达显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CaMKⅡ可能通过调控NFk B、MSH6等蛋白的改变，通过癌症途径信号通路调节心肌细胞凋亡，参与二乙酰吗啡致心肌细胞节律异常过程。
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单位新疆医科大学; 新疆医科大学第一附属医院; 基础医学院
