大黄素联合左氧氟沙星对脂多糖致大鼠急性肺损伤的影响及机制

作者：孙琼; 曾慈梅^*; 郑永先

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(10): 759-766.

• 大黄素
• 左氧氟沙星
• 脂多糖
• 急性肺损伤

目的 探究大黄素联合左氧氟沙星对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及可能机制。方法 根据随机数字表法将雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、模型+大黄素组、模型+左氧氟沙星组和模型+联合给药组，每组9只。除正常对照组外，其余各组大鼠ip给予LPS 10 mg·kg-1构建ALI模型，正常对照组ip给予等体积生理盐水。造模成功后，给药组分别ip给予大黄素10 mg·kg-1、左氧氟沙星10 mg·kg-1、大黄素10 mg·kg-1+左氧氟沙星10 mg·kg-1，正常对照组和模型组ip给予等体积生理盐水。给药后24 h，采集肺泡灌洗液及肺组织标本，计算肺系数，对肺组织的苏木素-伊红染色标本进行ALI病理评分；吉姆萨染色法计数并计算大鼠肺泡灌洗液中多形核白细胞(PMN)比例；ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平；试剂盒检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹法分别检测肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平；免疫组化检测肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达；透射电镜观察肺组织中自噬小体数量。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠肺系数、ALI评分、PMN比例、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、MDA含量、VEGF和NF-κB p65表达、NLRP3表达、自噬小体数量均显著增加(P<0.01),SOD,GSH-Px和CAT活性均显著降低(P<0.01)。与模型组比较，模型+大黄素组、模型+左氧氟沙星组和模型+联合给药组肺系数、ALI评分、PMN比例、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、MDA含量、VEGF和NF-κB p65表达、NLRP3表达、自噬小体数量均显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD,GSH-Px和CAT活性均显著增加(P<0.01)。与单给大黄素或左氧氟沙星组比较，联合给药组肺系数、ALI评分、PMN比例、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、MDA含量、VEGF和NF-κB p65表达、NLRP3表达、自噬小体数量均显著降低(P<0.01),SOD,GSH-Px和CAT活性均显著增加(P<0.01)。结论 大黄素联合左氧氟沙星可降低LPS诱导的大鼠ALI，其机制可能与下调NF-κB/VEGF信号通路，抑制炎症和氧化应激有关。

• 单位
  中南大学湘雅医学院