基于蒙特卡洛模拟优化万古霉素与替考拉宁治疗耐甲氧西林葡萄球菌血流感染的给药方案

作者：周义正; 黄晨; 嵇金如; 应超群; 王培培; 刘志盈; 肖永红^*

来源：医药导报, 2022, 41(07): 1026-1032.

DOI：10.3870/j.issn.1004-0781.2022.07.017

• 万古霉素
• 替考拉宁
• 葡萄球菌
• 血流感染
• 肾功能不全
• 蒙特卡洛模拟

目的 基于蒙特卡洛模拟优化万古霉素与替考拉宁治疗耐甲氧西林葡萄球菌血流感染的给药方案。方法 由全国血流感染耐药监测联盟筛选来源于全国 56 家医院的 1235 株血流感染相关的耐甲氧西林葡萄球菌，所有菌株采用质谱鉴定。采用头孢西丁纸片检测耐甲氧西林葡萄球菌，采用微量肉汤稀释法检测万古霉素与替考拉宁最低抑菌浓度，具体操作和判定标准遵照临床实验室标准化协会文件。结合不同肾功能情况下万古霉素与替考拉宁在成人体内的药动学参数，应用水晶球软件进行蒙特卡洛模拟得到相应目标获得概率( PTA) 与累计反应分数( CFR) 。结果 4种万古霉素给药方案研究显示，3 种肾功能情况下，MIC≥0.5 μg·m L-1时，PTA 达标概率较低; MIC= 0.25 μg·m L-1时，PTA 均达到 100%。4 种替考拉宁给药方案研究显示，3 种肾功能情况下，MIC≤0.5 μg·m L-1时，PTA 值均达到 100%;MIC≥4 μg·m L-1时，PTA 值均<90%; MIC 值 1～2 μg·m L-1时，PTA 值随 MIC 值波动。正常肾功能状态下，4 种万古霉素给药方案对菌群 CFR 均<90%; 中度或重度肾功能不全时，给药方案 1000 mg、q12h 和 1000 mg、q8h 的 CFR 可能达到90%。在 3 种肾功能下，4 种替考拉宁给药方案对金黄色葡萄球菌与溶血葡萄球菌的 CRF 值均< 90%; 部分给药方案可能对人葡萄球菌、表皮葡萄球菌和头状葡萄球菌的 CRF 值>90%。结论 当经验性治疗耐甲氧西林葡萄球菌所致菌血症时，万古霉素 1000 mg、q8h 和替考拉宁 600 mg、q12h 是最可能达到疗效的给药方案，但需要考虑患者肾功能状态。MIC 值有利于提前评估万古霉素与替考拉宁疗效，并决策联合其他抗菌药物治疗的必要性。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院; 传染病诊治国家重点实验室; 荆州市中心医院; 宁波市医疗中心李惠利医院; 长江大学; 第二临床医学院