阿哌沙班合成重要中间体1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺优化

作者：张慧宏; 张珩^*; 杨艺虹; 王国祥

来源：国际药学研究杂志, 2020, 47(08): 671-676.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2020.08.015

• 阿哌沙班
• 对硝基苯胺
• 合成

目的优化1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺。方法以对硝基苯胺为原料,经酰胺化、环合、双氯代、硝化还原等五步反应得到目标化合物。去除了环合催化剂氢化钠的使用,改进了反应缚酸剂,降低了中间体反应温度,探究了反应最优配比条件,并对各步反应后处理进行了工艺条件优化。结果目标化合物经1H NMR,13C NMR谱确认,反应总收率达65.4%。结论优化后的工艺操作简便,条件温和可控,溶剂易于回收利用,污染小,更加利于工业化的生产。

• 单位
  武汉武药科技有限公司; 武汉工程大学