基于登革病毒prME序列mRNA候选疫苗的构建与评价

作者：侯宝华; 范东瀛; 高娜^*; 陈辉^*; 安静

来源：中国人兽共患病学报, 2022, 38(11): 947-955.

DOI：10.3969/j.issn.1002-2694.2022.00.150

• 登革病毒
• 登革热疫苗
• mRNA疫苗
• 脂质纳米颗粒
• 免疫评价

目的 利用mRNA结合脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle, LNP)包裹递送技术，设计构建mRNA疫苗，以期为登革热疫苗研发提供新思路。方法 以DENV1 Hawaii株prME序列为靶基因，体外合成D1ME-mRNA,利用流式细胞术及免疫荧光染色鉴定其在细胞内表达后，用LNP包裹mRNA,制备D1ME mRNA-LNP候选疫苗；利用C57BL/6小鼠模型，肌肉注射10μg进行二剂次免疫接种，评价疫苗的保护作用及免疫原性。结果 流式细胞术及免疫荧光检测证实D1ME-mRNA在细胞内高效表达；经颅内注射DENV1攻毒后，疫苗组小鼠体重下降幅度明显小于对照组，且无明显临床症状；疫苗组小鼠的中和抗体平均效价为1∶20,高于对照组；疫苗组小鼠的脾淋巴细胞经特异性抗原刺激可分泌高水平的Th1细胞相关的细胞因子IFN-γ、TNF-α。结论 本研究成功构建了针对DENV1的mRNA-LNP疫苗，二剂次免疫接种可诱导小鼠产生DENV1特异性的、以Th1型细胞免疫为主的免疫应答，并可为小鼠提供保护作用以抵抗DENV1的感染。

• 单位
  基础医学院; 首都医科大学