阴道萎缩大鼠模型的建立及在药效评价中的应用

作者：杨丽雅; 宋涛; 何佳璘; 郭一鸣; 亓明康; 王含必^*; 王慧萍^*

来源：实验动物与比较医学, 2022, 42(06): 531-540.

• 阴道制剂
• 阴道萎缩
• 去卵巢大鼠模型
• 药效评价

目的 建立适宜筛选阴道用制剂药效学的动物模型，给予相应药物并评价监测药物治疗效果的生物学指标。方法 采用大鼠双侧卵巢摘除术（ovariectomy,OVX）建模，观察OVX后15～21 d大鼠动情周期、子宫湿重和阴道组织形态学，判断术后阴道萎缩模型建立成功的最佳时间。SD雌性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、药物1组、药物2组和溶剂对照组，每组10只。药物1组、药物2组和溶剂对照组每日分别阴道给予普罗雌烯软膏、更宝芬和等质量溶剂，连续14 d。末次给药后3 d测定大鼠体质量和子宫湿重，HE染色法分析阴道组织形态学，免疫组织化学法检测雌激素受体蛋白α(estrogen receptors-α,ERα)表达。结果 OVX后21 d已造成明显阴道萎缩，适宜进行后续实验。OVX后17～21 d无动情周期变化，术后21 d阴道上皮厚度显著降低（P<0.05），阴道褶皱变少，无鳞状上皮细胞覆盖；体质量上升（P<0.05），子宫湿重下降（P<0.05）。药物1组和药物2组阴道萎缩症状明显改善，给药组大鼠体质量较模型组下降（P<0.05），阴道组织形态学受损情况得到改善，组织ERα蛋白表达增加（P<0.05），子宫/体质量比上升（P<0.01），但子宫内膜厚度未明显增加（P>0.05）。结论 大鼠OVX模型适宜用作筛选阴道用制剂，阴道组织形学态、子宫内膜厚度、子宫/体质量比可作为监测药物疗效的指标。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院; 潍坊市妇幼保健院