非抗凝肝素衍生物对脓毒症小鼠高凝状态改善作用机制研究

作者：李莹欣; 铁诗瑒; 杨雪; 崔慧斐

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(18): 2187-2191.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.18.016

• 脓毒症
• 凝血
• 肝素衍生物

目的 研究非抗凝肝素衍生物（ROH）对脓毒症小鼠高凝状态的影响和可能的机制。方法 体外实验采用生色底物法检测ROH通过抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）及肝素辅因子Ⅱ（HCⅡ）对凝血酶（Ⅱa）活性的抑制作用。体内实验，将小鼠随机分为4组：正常组、模型组、肝素组、ROH组，每组5只。除正常组外，其余3组小鼠均腹腔注射脂多糖（LPS）溶液(15 mg·kg-1)复制脓毒症模型。肝素组和ROH组分别于造模前15 min尾静脉注射400 U·kg-1肝素溶液和30 mg·kg-1 ROH溶液。正常组和模型组则尾静脉注射等体积的生理盐水。建模5 h后，采用剪尾法测定出血时间；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中D-二聚体、组织因子途径抑制物（TFPI）、组织因子（TF）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）的含量。结果 体外检测发现ROH不依赖ATⅢ抑制Ⅱa活性，但能通过激活HCⅡ发挥拮抗Ⅱa的活性。正常组、模型组、肝素组、ROH组小鼠尾出血时间分别为（6.56±2.72）,（1.68±0.62）,（13.93±2.39）和（13.08±2.65） min;这4组小鼠血浆中D-二聚体的含量分别为（1.16±0.19）,（1.46±0.18）,（1.26±0.13）和（1.23±0.19） ng·mL-1。造模11 h后，这4组的TFPI含量分别为（38.97±1.49）,（39.25±3.73）,（42.51±2.66）和（42.83±4.75）μg·L-1;这4组的TF含量分别为（153.07±15.49）,（172.84±3.31）,（147.26±22.45）和（161.60±16.07） ng·L-1;这4组的sTM含量分别为（5.87±0.75）,（6.58±0.39）,（6.39±0.64）和（5.66±0.63） ng·mL-1。与正常组比较，模型组尾部出血时间显著缩短（P<0.05）,肝素组和ROH组相较于模型组小鼠的尾出血时间均显著延长，差异均有统计学意义（均P<0.05）。造模后，各组TFPI、TF及sTM较正常组均有显著升高或呈升高趋势，在11 h, ROH组sTM含量明显低于模型组（P<0.05）。结论 体外非抗凝的ROH可以通过抑制凝血激活和改善生理抗凝作用，发挥改善脓毒症导致小鼠高凝状态的作用。

• 单位
  山东大学