摘要
目的 探讨NGF通过介导血清脂质运载蛋白2(Fabp4/LCN-2)的表达进而改善骨质疏松(osteoporosis, OP)大鼠骨微结构,增加骨强度的作用。方法 60只大鼠随机被分为正常组、OP组、NGF组和干预对照组,每组15只,OP组、NGF组及干预对照组大鼠均采用维甲酸混悬液连续灌胃,每日一次,每次70 mg/kg,连续灌胃4周后建立骨质疏松症大鼠模型。建模成功后,对NGF组及干预对照组分别行腹腔注射NGF、MSCs,剂量为2.0μ/kg,正常组及OP组均经腹腔注射等体积的PBS生理盐水,每日一次,连续注射3 d。通过ELISA检测血清中生化指标;分离股骨组织采用HE染色检测组织病理形态;通过micro CT测量股骨骨微结构观察组织形态指标水平;通过Hologic双能X线骨密度仪测量股骨组织骨强度;运用免疫印迹法检测股骨组织Fabp4/LCN-2蛋白含量。结果 OP组大鼠血清BGP、ALP及TRAP表达水平均升高,和正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05),NGF组及干预对照组大鼠血清上述指标水平低于OP组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);正常组大鼠股骨骨小梁呈现红紫色,粗细均匀、排列紧致,OP组大鼠股骨组织骨小梁断裂及骨髓腔表变大,NGF组和干预对照组骨小梁数目增多,分布较规则,结构和正常组相似;OP组大鼠股骨组织TB·Th、TB·N、BMD及BMC含量降低,TB·Sp含量升高,与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05),NGF组和干预对照组上述指标水平,和OP组比较差异具有统计学意义(P<0.05),其余组别无差异(P>0.05);OP组大鼠股骨组织中Fabp4蛋白水平为1.80±0.33(升高),LCN-2蛋白水平为1.06±0.26(降低),与正常组Fabp4蛋白水平(1.39±0.15)及LCN-2蛋白水平(2.06±0.55)比较存在差异(P<0.05),NGF组Fabp4蛋白为1.52±0.20(降低),LCN-2蛋白为1.80±0.33(升高),与OP组比较存在差异(P<0.05),Fabp4抑制剂组Fabp4蛋白为1.36±0.18(降低),与NGF组比较存在差异(P<0.05)。结论 骨质疏松大鼠腹腔注射NGF能够改善大鼠股骨微结构,增加骨小梁占比而提高骨强度,研究机制可能与NGF激活LCN-2表达、抑制Fabp4进而发挥抗骨质疏松的作用有关。
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单位贵阳市第二人民医院