乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻大鼠脓毒症性肺损伤

作者：张利鹏; 赵焱; 刘国娟; 杨大刚; 周丽华

来源：临床和实验医学杂志, 2017, 16(01): 8-11.

• 大鼠脓毒症
• 急性呼吸窘迫综合征
• 乌司他丁
• 细胞外信号调节蛋白激酶

目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的肺保护作用及可能机制。方法 24只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组(LPS组)、乌司他丁组(UTI组)每组8只。采用腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)的方法制备大鼠ARDS模型,乌司他丁组在左侧腹腔注射LPS后1 h后在右侧腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg,对照组注射同等剂量的生理盐水,各组大鼠留取肺组织及血浆标本。计算肺组织湿/干质量(W/D);光镜下观察肺组织病理改变;用ELISA法检测各组血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、肺表面活性物质A(SPA)含量;免疫组化法检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达情况,Western blot法检测肺组织中磷酸化ERK(p ERK)蛋白表达的变化。结果光镜下观察对照组肺组织结构完整,肺泡腔清晰;LPS组肺泡壁增厚,渗出明显,肺组织出现损伤性变化;UTI组病理改变较LPS组明显减轻。与对照组比较,LPS组肺组织W/D增加,而血浆TNF-α、IL-18、SPA含量均明显升高(P<0.05);与LPS组比较,UTI组肺组织W/D减少,而血浆TNF-α、IL-18、SPA含量含量均明显降低,差异有统计学意义;免疫组化结果显示:与对照组比较,LPS组ERK蛋白在胞浆和胞核表达均明显增加,而UTI组较LPS组表达均明显减少;Western blot检测结果显示:与对照组比较,LPS组肺组织ERK蛋白表达均明显增高,而UTI干预组蛋白表达均明显受抑制。结论乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻炎症反应及肺表面活性物质量及活性,发挥对LPS致大鼠脓毒性ARDS的保护作用。

• 单位
  内蒙古自治区人民医院; 内蒙古医科大学附属医院; 神经内科