二甲双胍对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用

作者：肖慧娟; 黄骁舾; 刘正; 董润; 宋定云; 张欣; 王诗尧; 代华平^*

来源：中华医学杂志, 2018, 98(24): 1951-1955.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.24.012

• 肺纤维化
• 二甲双胍
• 博来霉素
• 转化生长因子β1

目的探讨二甲双胍对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用。方法将30只小鼠按随机数字表法分为正常对照组、博来霉素组、二甲双胍组3组各10只。博来霉素组和二甲双胍组以1.75 μl/g气管内注射浓度为2 mg/ml的博来霉素以制造肺纤维化模型, 正常对照组气管内注射等量生理盐水。于造模前一天, 二甲双胍组给予二甲双胍溶液(200 mg/kg)灌胃, 1次/d, 连续14 d。观察各组用药期间小鼠生存状态, 于造模后第14天取材并对肺组织进行HE染色、Masson染色及纤维连接蛋白免疫组化染色, 根据Ashcroft评分评价肺纤维化程度;通过碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸的含量;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)以及肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的水平。结果正常对照组、博来霉素组、二甲双胍组小鼠第14天存活率分别为10/10、4/10、7/10;二甲双胍组肺组织Ashcroft评分显著低于博来霉素组[(3.82±0.58)比(7.79±0.06)分, P<0.05];二甲双胍组肺组织羟脯氨酸含量显著低于博来霉素组[(0.40±0.05)比(0.73±0.10)μg/mg, P<0.05];二甲双胍组血浆、BALF、肺组织中TGF-β1含量均显著低于博来霉素组[(2.32±0.68)比(4.59±0.45)ng/ml、(0.81±0.09)比(1.40±0.06)ng/ml、(17.12±0.83)比(21.25±0.69)ng/mg, 均P<0.05]。结论二甲双胍可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院; 临床医学研究所; 郑州市中心医院; 中日友好医院; 首都医科大学宣武医院