LC-MS/MS法测定大鼠血浆伏立康唑、伏立康唑氮-氧化物浓度及药动学应用研究

作者：贺思洁; 黄建耿; 李丹; 向丽萍; 曾鸿岸; 万蒞; 伍三兰^*

来源：中国药师, 2022, 25(09): 1536-1541.

DOI：10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2022.09.007

• 伏立康唑
• 伏立康唑氮-氧化物
• 液相色谱-串联质谱
• 药动学

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物浓度，并探索灌胃给予伏立康唑后两者在大鼠体内的药动学过程。方法:样品预处理选用甲基叔丁基醚作萃取剂，通过液-液萃取法消除基质效应。采用Welch Ultimate UHPLC XB-C18(50 mm×2.1 mm; 1.8μm)色谱柱；以乙腈-水(含2 mmol·L-1甲酸铵，0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱；柱温：35℃;流速：0.35 ml·min-1;分析时长：4 min;质谱方法应用电喷雾离子源，多反应监测模式进行正离子检测。利用该方法分别测定大鼠灌胃给予66.7 mg·kg-1伏立康唑后各时间点伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物的血药浓度，分析其在大鼠体内的药动学过程。结果:伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物在0.5～500 ng·ml-1范围内线性关系良好(r>0.999 0),定量下限均为0.5 ng·ml-1。用建立的方法测定伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物血药浓度，拟合得到其药动学参数：药时曲线下面积(AUC)0-t分别为(54.66±20.30)μg·ml-1·h,(10.88±5.30)μg·ml-1·h;AUC0-∞分别为(54.66±20.30)μg·ml-1·h,(13.50±2.10)μg·ml-1·h;清除率(CL)分别为(4.19±0.90)L·min-1·kg-1,(18.98±3.70)L·min-1·kg-1;药峰浓度(Cmax)分别为(19.14±11.90)μg·ml-1,(0.95±0.20)μg·ml-1;半衰期(t1/2)分别为(5.89±6.10)h,(6.11±3.20)h。结论:该方法快速、简便、准确度高且重复性好，可用于伏立康唑及伏立康唑氮-氧化代谢产物在大鼠体内的药动学研究。

• 单位
  深圳大学总医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院