乌药对大鼠宫腔粘连纤维化的干预作用及其代谢组学分析

作者：严婧; 杨盾; 郭东卫; 王雅静; 刘靓丽; 贾天阳; 谢明霞^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(15): 142-151.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230714

• 乌药
• 宫腔粘连
• 纤维化
• 代谢组学

目的：探讨乌药对宫腔粘连(IUA)模型大鼠的药效学影响及其代谢机制。方法：建立了一种基于机械损伤+感染的IUA大鼠模型，通过分子生物学及药理学方法和技术评价乌药提取物(LAE)抑制宫腔粘连纤维化的作用；通过基于气相色谱法-质谱法联用(GC-MS)的血清代谢组学方法探讨LAE的代谢调节机制。结果：动物实验表明，LAE能显著改善IUA模型大鼠子宫组织细胞的形态和结构损伤，子宫内膜增殖、血管生成和形态学恢复，并抑制血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2及Smad3 mRNA的表达，而增加Smad7 mRNA表达，以抑制纤维化。此外，LAE可显著抑制雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)和促黄体生成素(LH)等激素水平及肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达(P<0.01)，改善子宫微环境。代谢组学表明，与正常组相比，IUA大鼠血清代谢发生显著异常，共筛选鉴定得到9个差异标志物。LAE可显著改善这种代谢异常，主要包括6个差异代谢物，其中5个为上述9个标志物中的共有标志物，分别为天门冬氨酸(L-aspartic acid)，焦谷氨酸(L-pyroglutamic acid)，丝氨酸(L-serine)，葡萄糖(Glucose)和正缬氨酸(L-norvaline)。通路富集显示氨酰-tRNA合成通路是其主要的影响机制。结论：结合药理学研究结果可得，LAE可显著改善IUA模型大鼠子宫损伤，抑制纤维化。其机制可能与通过抑制氨酰-tRNA合成通路，改善微环境有关。

• 单位
  湖南省脑科医院; 湖南中医药大学; 湖南省第二人民医院; 岳阳市妇幼保健院