基于PI3K/AKT/mTOR信号通路的南方红豆杉提取物克服多西他赛耐药的体外研究

作者：邬伟; 张璐; 蒋曦; 王慧; 林萍; 苏曼; 舒琦瑾^*

来源：中华中医药杂志, 2021, 36(08): 4938-4942.

• 南方红豆杉提取物
• 人前列腺癌细胞
• 多西他赛
• 耐药
• 机制
• 体外研究
• 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白通路

目的:探讨南方红豆杉提取物克服人前列腺癌细胞多西他赛耐药的分子机制。方法:采用逐渐提高药物浓度、间歇诱导的方法建立多西他赛耐药株PC-3/R;将PC-3、PC-3/R两细胞株分别分为对照组、南方红豆杉提取物组、多西他赛组、两药联合组;MTT法检测细胞增殖,并计算各组的半数抑制浓度(IC50)和两药合用指数(CI);采用0.4μg/μL南方红豆杉提取物、10μmol/L多西他赛及两药联合对PC-3/R细胞进行后续实验,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western Blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白表达。结果:MTT法检测结果显示,不同浓度的南方红豆杉提取物及多西他赛对两细胞株均有抑制作用(P<0.05),呈剂量-效应关系,两药联合后表现出较单药更为显著的抑制效果,具有协同作用(CI<1);流式细胞仪检测结果显示,南方红豆杉提取物组与两药联合组均较多西他赛组具有更明显的促进凋亡作用,主要表现在晚期凋亡上(P<0.05);Western Blot检测结果显示,两药联合后,PC-3/R细胞中p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达较多西他赛组显著下调(P<0.05)。结论:南方红豆杉提取物能增强多西他赛对PC-3、PC-3/R细胞增殖的抑制作用,两药具有协同作用;南方红豆杉提取物协同多西他赛促进PC-3/R细胞凋亡;南方红豆杉提取物克服多西他赛耐药的机制可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路实现。

• 单位
  宁波市第一医院; 宁波明州医院; 浙江中医药大学