摘要
目的:研究葛根-南五味子药对对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤的保护作用,并初步探究其作用机制。方法:48只c57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素0.2g/kg组、葛根-南五味子药对10、5、2.5g/kg组,每组8只,连续给药14d。末次给药后,除正常对照组外,每只小鼠按10mL/kg腹腔注射2%CCl4橄榄油溶液,禁食16h后收集小鼠血清和肝脏。生化法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和还原性谷胱甘肽(GSH)的活性或含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-10(IL-10)的含量;TUNEL法检测各组小鼠肝组织细胞凋亡率;免疫荧光检测F4/80阳性率情况;免疫组化法检测肝组织中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、中性粒细胞表面抗原(Ly6G)、BCL2-Associated X(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组出现肝细胞气球样变、脂变和坏死以及炎性浸润;血清中ALT、AST、TC、TG、TNF-α、IL-6和IL-1β活力或含量显著升高,且IL-10含量显著降低(P<0.01);肝组织中SOD、CAT和GSH含量显著降低,且MDA含量显著升高(P<0.01);肝组织中细胞凋亡率和F4/80阳性率显著增加(P<0.01);肝组织中CYP2E1、Ly6G、Bax、Caspase-3蛋白表达显著增加,且Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,葛根-南五味子药对预处理组呈剂量依赖性地缓解肝细胞气球样变、脂变和坏死减少以及炎症浸润,降低血清中ALT、AST、TC、TG、TNF-α、IL-6和IL-1β活力或含量,增加IL-10含量,增加肝组织中SOD、CAT和GSH活力或含量,降低MDA含量;减少肝组织中细胞凋亡率和F4/80阳性率,降低肝组织中CYP2E1、Ly6G、Bax、Caspase-3蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达。结论:葛根-南五味子药对对CCl4所致肝损伤小鼠具有一定保护作用,其机制可能与增强抗氧化能力、抑制炎症和细胞凋亡有关。
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