松果菊苷对严重烧伤大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制

作者：李露^*; 刘晓茜; 王清艳; 魏茹

来源：山西医科大学学报, 2021, 52(09): 1171-1179.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2021.09.014

• 松果菊苷
• 烧伤
• 急性肾损伤
• 炎症
• 氧化应激
• SIRT3

目的研究松果菊苷(echinacoside, ECH)对严重烧伤大鼠急性肾损伤的保护作用及其分子机制。方法将60只8周龄雄性SD大鼠随机均分为4组:假烧伤组(sham)、烧伤组(burn)、烧伤+松果菊苷处理组(burn+ECH)和烧伤+松果菊苷处理+抑制剂组(burn+ECH+3-TYP)。burn组、burn+ECH组和burn+ECH+3-TYP组大鼠通过背部烫伤法构建Ⅲ度烧伤大鼠模型。burn+ECH组和burn+ECH+3-TYP组大鼠给予腹腔注射ECH(100 mg/kg)药物处理,且burn+ECH+3-TYP组大鼠在给药处理的同时给予3-TYP(50 mg/kg)腹腔注射。各组大鼠处理完成后48 h,采集大鼠血清以酶联免疫吸附方法检测其肾脏功能(BUN和Cr水平),HE染色观察肾组织形态结构改变,利用特定试剂盒检测肾组织氧化应激水平(SOD、GSH-Px、MDA和gp91phox表达),实时定量PCR检测肾组织炎症反应水平(IL-1β、IL-6、TNF-α和ICAM-1表达),TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况,Western blot检测SIRT3通路蛋白表达情况。结果与sham组相比,burn组大鼠肾组织大量炎性细胞浸润,肾小管肿胀伴上皮变性坏死,血清BUN和Cr水平明显升高(P<0.05),肾组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和ICAM-1的表达明显上升(P<0.05),抗氧化物SOD和GSH-Px的含量显著减低,膜脂过氧化产物MDA含量及氧化应激相关蛋白gp91phox表达显著增加(P<0.05),同时大鼠肾组织细胞凋亡率明显升高(P<0.05),并伴有SIRT3蛋白表达及去乙酰化活性减低(P<0.05)。与burn组相比,burn+ECH组大鼠肾组织病理改变明显减轻,血清BUN和Cr水平明显减少(P<0.05),炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和ICAM-1的表达明显下降(P<0.05),SOD和GSH-Px的含量显著升高,MDA含量及gp91phox表达显著减低(P<0.05),肾组织细胞凋亡明显减少(P<0.05),并伴有SIRT3蛋白表达及去乙酰化活性上升(P<0.05)。而与burn+ECH组相比,burn+ECH+3-TYP组大鼠肾功能明显减退,肾组织氧化应激损伤和炎症反应显著增强,肾组织细胞凋亡率显著上升,同时SIRT3信号明显被抑制(均P<0.05)。结论松果菊苷通过抑制氧化应激损伤、炎症反应和凋亡减轻严重烧伤大鼠急性肾损伤,其分子机制与激活SIRT3信号通路相关。

• 单位
  西安医学院第一附属医院