阿托伐他汀对HK-2细胞纤维化的影响研究

作者：刘建铭; 邓永花; 李光; 曹灵^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(05): 528-531.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.05.014

• 阿托伐他汀
• 纤维连接蛋白
• 白细胞介素-6
• Ⅳ型胶原
• 转化生长因子β1

目的研究阿托伐他汀对白细胞介素-6(IL-6)诱导的HK-2细胞增殖和Ⅳ型胶原、纤粘连蛋白(FN)分泌的影响及相关分子机制。方法以不同浓度IL-6作用HK-2细胞24,48,72 h,以化学发光法检测上清液FN、Ⅳ型胶原含量,以噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况。基于以上实验,选定5 ng·mL-1 IL-6刺激浓度为模型组,时间为48 h,并另设对照组、实验组(1×10-5mol·L-1阿托伐他汀)。培养48 h后以MTT法检测细胞增殖,以化学发光法检测上清液FN、Ⅳ型胶原的含量,以Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达,以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1、CTGF mRNA表达。结果 HK-2细胞的增殖和FN、Ⅳ型胶原的分泌随着IL-6浓度及作用时间的增加而逐渐增加。对照组、模型组、实验组细胞增殖OD值分别为0.60±0.06,0.77±0.13,0.61±0.07;Ⅳ型胶原含量分别为(7.43±0.54),(12.41±1.30),(9.74±0.99)ng·mL-1;FN含量为(14.77±1.80),(28.21±2.41),(20.72±1.03)ng·mL-1;CTGF蛋白相对表达量分别为0.41±0.03,1.28±0.04,0.85±0.10;TGF-β1蛋白相对表达量0.60±0.03,1.25±0.21,0.82±0.03;CTGF mRNA相对表达量分别为0.49±0.03,1.98±0.14,1.19±0.12;TGF-β1 mRNA相对表达量分别为0.75±0.05,1.52±0.17,1.07±0.09。模型组与对照组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论阿托伐他汀可能通过抑制TGF-β1/CTGF信号通路,抑制IL-6诱导的HK-2细胞增殖及细胞外基质分泌作用,从而干预肾间质纤维化。

• 单位
  西南医科大学; 成都市第二人民医院