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摘要
目的 基于肿瘤细胞糖酵解途径探讨康艾注射液改善非小细胞肺癌细胞顺铂耐药的分子机制。方法 应用CCK-8法测定人肺腺癌顺铂耐药A549/DDP细胞对顺铂的耐药指数，并观察康艾注射液联合顺铂对细胞生长的影响；利用Kaplan-MeierPlotter数据库分析FOXO3a基因表达水平与肺腺癌患者预后的相关性；康艾注射液联合顺铂干预A549/DDP细胞，分别利用荧光定量PCR方法检测转录因子FOXO3a基因表达水平、化学显色法检测肿瘤细胞葡萄糖消耗及乳酸生成情况、Westernblot方法检测FOXO3a、葡萄糖转运蛋白及糖酵解相关酶的表达水平。结果 A549及A549/DDP细胞的IC_(50)值分别为8.89 μg/mL、18.97μg/mL，A549/DDP细胞的耐药指数为2.13；康艾注射液可显著抑制A549/DDP细胞生存活力，联合顺铂后可明显改善A549/DDP细胞对顺铂的耐药性；FOXO3a基因表达水平与肺腺癌患者预后呈正相关；康艾注射液联合顺铂则可明显上调A549/DDP细胞FOXO3a基因及蛋白表达水平、抑制肿瘤细胞葡萄糖消耗及乳酸生成、抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、己糖激酶1（HK1）、己糖激酶2（HK2）及血小板型磷酸果糖激酶（PFKP）表达水平。结论 康艾注射液联合顺铂可通过上调FOXO3a表达，抑制肿瘤细胞糖酵解，改善A549/DDP细胞顺铂耐药性。
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单位辽宁中医药大学; 沈阳医学院
