老年大鼠肝脏和肠道自噬水平的变化及其在衰老相关炎症中的作用

作者：晁欣; 何玉廷; 李希; 任卫英^*

来源：老年医学与保健, 2020, 26(03): 493-498.

• 自噬
• 炎症
• 衰老
• 肠道屏障

目的观察衰老大鼠肝脏、回肠和结肠自噬和炎症因子表达的变化,研究衰老过程中肝脏和肠道自噬与炎症之间的关系,进一步探讨自噬在衰老相关炎症中的作用。方法 SPF级别Wistar大鼠分为成年组(3月龄)和老年组(29月龄),每组8只。大鼠肝脏、回肠和结肠组织HE染色观察病理学改变;Western-blot检测肝脏、回肠和结肠组织中LC3、P62和NLRP3蛋白的表达;qRT-PCR检测相应组织中促炎因子白细胞介素-1 (interleukin-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-)、白介素6(interleukin-6)、基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达;免疫组化检测回肠和结肠组织中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1蛋白的表达。结果与成年组大鼠比较,老年大鼠肝脏脂肪变性明显,肝汇管区有胆管增生;回肠和结肠固有层肠腺减少且伴有结缔组织增生,黏膜下层炎症细胞浸润增加;老年组大鼠的肝脏、回肠和结肠组织中自噬相关蛋白LC3II蛋白表达低于成年组(P<0.05),自噬相关蛋白P62蛋白的表达皆高于成年组,炎性小体NLRP3蛋白表达高于成年组;老年组大鼠肝脏、回肠以及结肠组织中TNF-、IL-1、IL-6和MMP-9 mRNA表达水平皆高于成年组(P<0.05),免疫组化结果显示老年组大鼠回肠和结肠组织中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达水平低于成年组(P<0.05)。结论老年大鼠肝脏和肠道自噬水平下降,肝脏和肠道组织中促炎症因子的表达水平和炎性小体NLRP3表达水平上升,提示衰老相关肝脏和肠道自噬水平的下降与炎症水平上调有关,自噬可能参与调节肝脏和肠道的衰老性炎症。

• 单位
  复旦大学附属中山医院